A maior cidade de Massachusetts, Boston é a capital não oficial da região chamada Nova Inglaterra. Foi fundado em 1630 por colonos puritanos. Os irlandeses, italianos e espanhóis que mais tarde chegaram à América trouxeram a fé católica com eles. Em 1875, a maior catedral católica da Santa Cruz apareceu em Boston.
A comunidade católica se tornou uma das maiores de Boston. O desejo de construir uma gigantesca igreja católica que acomodasse milhares de crentes foi expresso em 1860 pelo bispo de Boston, natural da Irlanda, John Fitzpatrick. Ele entendeu que era possível introduzir novos fiéis ao catolicismo criando uma casa de oração confiável, onde era possível reviver os rituais católicos em toda a sua glória, para realizar serviços divinos solenes com canto e tocar órgão.
Começamos a arrecadar fundos, a preparar um projeto, a procurar um lugar. Mas a eclosão da Guerra Civil nos Estados Unidos entre o Norte e o Sul pela abolição da escravatura, que durou de 1861 a 1865, impediu a implementação do plano.
O sucessor de Fitzpatrick, também irlandês, o bispo John Williams, recrutou o arquiteto Patrick Keely em 1866 para projetar uma catedral católica pseudo-gótica. A construção do templo na parte sul da cidade começou no mesmo ano. Não houve complicações particulares na construção da catedral e, em 1875, ela estava quase concluída. Restava apenas construir em uma torre alta com uma cruz dourada, que teria adornado toda a estrutura, mas por algum motivo não foi concluída até hoje.
Em 1875, o bispo Williams recebeu uma nova dignidade - tornou-se o primeiro arcebispo em Boston. Ele agora podia celebrar a missa na recém-inaugurada catedral católica, que recebeu o status de catedral, na qual soou o maior órgão de toda a costa. O templo tem 1.700 lugares sentados para os paroquianos.
A nova Catedral da Santa Cruz se tornou um dos maiores locais de culto não apenas na cidade, mas em toda a Nova Inglaterra.